MEMBRANOSEA NEFROPATHY - příčiny, příznaky a léčba

Úvod

Membránová nefropatie, nazývaná také membránová glomerulonefritida nebo membránová glomerulopatie, je onemocnění ledvinného původu, které způsobuje poškození mikroskopických ledvin, což vede ke ztrátě velkého množství bílkovin v moči a často k rozvoji nefrotického syndromu. V závažnějších případech může tato nefropatie vést k chronickému selhání ledvin a potřebě hemodialýzy.

Membránová nefropatie je jednou z nejčastějších forem glomerulární nemoci, která je častější u dospělých mužů starších 30 let. Existuje léčba membránové glomerulopatie, ale ne všichni pacienti ji potřebují, protože onemocnění postupuje benigně v přibližně 70% případů.

V tomto článku se pokusíme vysvětlit membránovou nefropatii jednoduchým jazykem, který by se zabýval následujícími body:

• Co je glomerulární nemoc?
• Co je nefrotický syndrom?
• Co je membránová nefropatie?
• Jaké jsou vaše příznaky.
• Jaké jsou jeho příčiny.
• Jak je diagnostika provedena.
• Jaká je nejvíce indikovaná léčba.

Co je glomerulární nemoc?

Neexistuje způsob, jak mluvit o glomerulární nemoci, aniž bychom nejprve vysvětlili, co je glomerulus. Takže začněte se základy.

Všechny naše orgány jsou složeny ze základních jednotek fungování: máme neurony v mozku, hepatocyty v játrech, alveoly v plicích, srdeční myocyty v srdci a tak dále. V ledvinách se základní funkční jednotka nazývá nefron.

Každá ledvina má asi jeden milión nefronů. Tyto mikroskopické jednotky jsou odpovědné za filtraci krve a některých hormonů produkovaných ledvinami. Každý nefron se skládá z glomerulu a jeho příslušného renálního tubulu. V glomerulích je základní membrána, pravé filtry našich ledvin. To je místo, kde je krev zfiltrována a přebytečné nebo zbytečné látky jsou nasměrovány do moči.

Jedním z hlavních příznaků glomerulárního onemocnění je přítomnost proteinového moči. V normálních situacích téměř neztrácíme bílkoviny v moči, protože jsou příliš velké, aby prošli malými póry podkladové membrány. Pokud se však vyskytne poškození bazální membrány, jak se vyskytuje u membránové nefropatie, proteiny, které byly dříve zablokovány filtrem a zůstaly v krvi, jsou nyní v moči nevhodně vyloučeny. Nejjednodušší analogií, kterou lze udělat pro tuto situaci, je síto nebo síto.

Vysvětlíme, co je to glomerulární nemoc podrobněji v následujícím článku: CO JE GLOMERULONEFRITE?

Co je nefrotický syndrom?

Pokud je poranění glomerulu v bazální membráně závažné, ztráta bílkovin v moči - nazývaná proteinurie - může být závažná. Pokud je clearance proteinu v moči vyšší než 3500 mg (3, 5 gramů) denně, říkáme, že pacient má nefrotickou proteinurie.

Tato vysoká hladina proteinurie obvykle způsobuje pěnivou moč, pokles hladiny bílkovin v krvi, edém celého těla a zvýšený cholesterol v krvi, změny, které charakterizují nefrotický syndrom.

Vysvětlíme nefrotický syndrom a všechny jeho příznaky v následujícím článku: NEFRÓTICKÝ SYNDROM - PŘÍČINY, PŘÍZNAKY A LÉČBA.

Co je membránová nefropatie?

Vzhledem k vhodným uvedením témat glomerulopatie, proteinurie a nefrotického syndromu nyní můžeme začít konkrétně mluvit o membránové glomerulopatii.

Membránová nefropatie je onemocnění glomerulárního původu charakterizované poškozením bazální membrány s následnou proteinurií, která může nebo nemusí dosáhnout nefrotických hladin.

Asi 30% dospělých pacientů s nefrotickým syndromem je diagnostikováno membránovou nefropatií. Nemoc se obvykle vyskytuje u dospělých nad 30 let a je dvakrát častější u mužů než u žen.

Klinický vývoj této glomerulopatie je obvykle proměnlivý, jelikož existují případy se spontánním vyléčením těch, které nereagují na žádný typ léčby a nakonec zcela ztrácejí funkci ledviny. Obecně lze říci, že přirozená anamnéza (tj. Co se stane, pokud není léčena) membranózní glomerulopatie může být popsána následovně:

• Až 30% pacientů může dosáhnout úplné remisie proteinurie spontánně během 5 let.
• 25 až 40% pacientů může během 5 let mít spontánní částečnou remisi proteinurie (proteinurie se zlepšuje, ale zcela nezmizí).
• Výskyt end-stage renálního onemocnění se vyskytuje u přibližně 14% pacientů během prvních 5 let, u 35% u 10 let a 41% u 15 let.

Proto je membránová nefropatie obvykle mírně agresivní chorobou, u více než poloviny pacientů bez hemodialýzy během prvních 15 let. Budeme mluvit o znameních, které naznačují agresivnější formu nemoci později v tomto článku.

Příčiny membránové nefropatie

Membránová glomerulopatie může být rozdělena na primární a sekundární formy. Primární membránová nefropatie vzniká bez příčiny. Pacient nemá žádné jiné onemocnění, které vykazuje pouze tuto glomerulární lézi. Sekundární membránová nefropatie je na druhé straně povinně způsobena některým dalším onemocněním, které se může pohybovat od virových infekcí až po nádory.

Začněme tím, že mluvíme o sekundární membránové nefropatii, což je nejjednodušší způsob, jak tomu rozumět.

Příčiny sekundární membránové nefropatie

Asi 75% případů membránové glomerulopatie je primární. Jen 25% má za sebou identifikovatelnou příčinu. Nejběžnější jsou:

• Systémový lupus erythematodes.
• Hepatitida B.
• Hepatitida C.
• Rakovina (zejména plic, tlustého střeva nebo melanom).
• Syfilis.
• Schistosomiáza.
• Malárie.
• Malomocenství.
• Léky (penicilamin, protizánětlivé látky, soli zlata, probenecid, captopril ve velmi vysokých dávkách, léčba inhibitory faktoru nekrotizujícího nádor - etanercept, infliximab nebo adalimumab).

Je důležité poznamenat, že pouze malá část pacientů s výše uvedenými stavy skončí rozvoj membránové nefropatie. Většina pacientů s hepatitidou B, hepatitidou C, rakovinou nebo syfilisem se například nikdy nevyvinula léze glomerulů.

V sekundárních případech je obvykle kontrola základního onemocnění dostatečná k léčbě nefropatie.

Příčiny primární membránové nefropatie

Původ primárních forem je méně jasný a složitější.

Primární membránová nefropatie je onemocnění imunologického původu. Všechno naznačuje, že onemocnění vzniká, protože imunitní systém začíná vytvářet protilátky proti strukturám přítomným v bazální membráně, což způsobuje ukládání imunitních komplexů, které způsobují poškození filtrační membrány. Membránová nefropatie je proto nemocí autoimunního původu (pokud chcete lépe porozumět tomu, co je autoimunitní onemocnění, přečtěte si: AUTOIMUNE DISEASES).

Nedávno bylo zjištěno, že až 80% pacientů s primární membránovou nefropatií má protilátky proti receptorům fosfolipázy A2, bílkovině přítomné v glomerulární bazální membráně. Tato protilátka existuje pouze u pacientů s primární formou onemocnění a může být již provedena krevními testy. Čím vyšší jsou titry krve, tím je agresivnější.

Symptomy membránové glomerulopatie

Mezi hlavní příznaky membránové nefropatie patří ztráta bílkovin v moči. Čím silnější je proteinurie, tím silnější jsou příznaky a symptomy.

U 80% pacientů je proteinurie dostatečně vysoká, aby měla nefrotický syndrom, což je otok dolních končetin (který se může vyvinout do každého těla) a velmi pěnivý moč, známky, které pacient lépe odhalí. Krev viditelná v moči (makroskopická hematurie) je vzácná, ale v některých případech se to může stát. Hypertenze vzniká v asi 30% případů.

Pokud je ztráta bílkovin velmi velká, obvykle nad 10 gramů denně, riziko komplikací se stává vyšší, přičemž infekce, zejména pneumonie, a nejčastější jsou trombotické příhody. Hluboká žilní trombóza, trombóza renální žíly a plicní tromboembolie jsou u těchto pacientů mnohem častější než u celé populace.

Vysoká proteinurie se také vztahuje k riziku vzniku chronického selhání ledvin. Čím delší je ztráta bílkovin a čím déle to je, tím větší je riziko selhání ledvin u pacienta a stává se závislým na hemodialýze.

Laboratorní nálezy

V laboratorních rozborech jsou hlavními zjištěními: zvýšení cholesterolu, nízké hladiny krevního albuminu a přítomnost bílkovin v moči. Mikroskopická hematurie, tj. Krev v moči, která je detekovatelná pouze pomocí analýzy moči, je přítomna v přibližně 50% případů.

Zvýšený kreatinin v krvi na počátku se vyskytuje pouze u menšiny pacientů, ale pokud je přítomen, indikuje agresivnější onemocnění a horší prognózu.

Známky dobré prognózy

Pacienti s proteinurií méně než 3, 5 gramů denně as normální funkcí ledvin (normální kreatininem v krvi) jsou ti, kteří obvykle vykazují mírnější onemocnění, s dobrou prognózou a vysokou pravděpodobností částečného nebo celkového zlepšení nemoci dokonce i bez léčby.

Známky špatné prognózy

Proteinurie trvale vyšší než 8 gramů denně a zvýšení hladiny kreatininu na počátku léčby nebo během prvních měsíců je známkou agresivnějšího onemocnění. Pokud po 6 měsících nedojde ke zlepšení stavu, je šance pacientů na rozvoj konečného stadia onemocnění ledvin během prvních 5 let onemocnění 75%.

* Poznámka: vzácné případy jsou případy, kdy pacient zemře v důsledku membránové nefropatie. To, co se obvykle děje v nejhorším případě, je ledvina pacienta přestat pracovat a je závislá na hemodialýze.

Diagnóza membránové glomerulopatie

U všech dospělých pacientů s nefrotickým syndromem by se mělo uvažovat s membránovou nefropatií (u dětí je nejčastější příčinou obvykle jiné glomerulární onemocnění nazývané minimální poranění). Lékař jmenovaný k provádění výzkumu a léčby je nefrolog.

V minulosti byli všichni pacienti s nefrotickým syndromem podrobeni renální biopsii, protože to byl jediný způsob, jak diagnostikovat. Avšak od objevení protilátky proti fosfolipasu A2 (anti-PLA2R) se diagnostika primárních forem stala snadnější a bezpečnější. V současné době je krve převzata z tohoto receptoru předtím, než přemýšlíte o biopsii. Pokud má pacient kompatibilní klinický obraz, pokud nejsou podezřelé sekundární příčiny a anti-PLA2R je pozitivní, již není nutné pacienta přivést k biopsii.

Obličejová biopsie je dnes vyhrazena pro případy s atypickou prezentací, velmi agresivní chorobou od počátku nebo s podezřením na sekundární příčiny.

Léčba membránové nefropatie

1. Primární membránová nefropatie

Stejně jako u téměř všech autoimunitních onemocnění je léčba primární membránové nefropatie prováděna s imunosupresivy, které jsou silnými léky s vysokou mírou nežádoucích účinků. Vzhledem k tomu, že až 70% pacientů vykazuje částečné nebo celkové zlepšení, a to i bez léčby, nejsou všichni pacienti kandidáti na imunosupresivní terapii. Pokud se nefrolog domnívá, že rizika léčby převažují nad rizikem samotné nemoci, není tento typ léčby indikován.

Pacienti s trvale nízkými hladinami proteinurie (tj. Méně než 4 g denně po dobu nejméně 6 měsíců) jsou proto považováni za nízké riziko, mají dobrou prognózu a obvykle nejsou léčeni imunosupresivy.

Pacienti s proteinurií v rozmezí od 4 do 8 gramů denně, kteří nevykazují zlepšení po 6 měsících pozorování, jsou považováni za osoby se středním rizikem a jsou obvykle léčeni imunosupresivní léčbou.

Pacienti s více než 8 gramy proteinurie denně nebo se zvýšeným kreatininem v krvi jsou považováni za vysoce rizikové a obvykle jsou léčeni imunosupresivní léčbou již od počátku.

Imunosupresivní terapie membránové glomerulopatie

Nejčastěji používanou formou imunosuprese membránové nefropatie je takzvaný modifikovaný režim Ponticelli, který se skládá z podávání vysokých dávek kortikosteroidů a cyklofosfamidu podávaných střídavě měsíčně po dobu 6 měsíců (kortikosteroidy v měsících 1, 3 a 5 a cyklofosfamidu v měsících 2, 4 a 6).

Vzhledem k tomu, že jedním z nejčastějších vedlejších účinků cyklofosfamidu je neplodnost, může být u mladých pacientů, kteří stále chtějí mít děti, léčit cyklosporin.

Neimunosupresivní terapie membránové glomerulopatie

Všichni pacienti, ať už s nízkým, středním nebo vysokým rizikem, by měli být léčeni léky, které snižují proteinurie. Dvě hlavní třídy drog pro tento účel jsou:

• Inhibitory inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) (např. Enalapril, lisinopril, ramipril, captopril a perindopril).
• Antagonisté receptoru angiotenzinu II - ARA2 - (např. Losartan, kandesartan, olmesartan, valsartan a telmisartan).

Obě třídy jsou stejně účinné, přičemž žádné studie neprokázaly nadřazenost žádného z těchto léků nad ostatními.

Pokud se chcete dozvědět více o ACEI a ARA 2, přečtěte si: Hypertension Remedies - ACEI a ARA II.

2. Membránová sekundární nefropatie

U pacientů se sekundární formou onemocnění je léčba zaměřena na základní onemocnění. To znamená, že pokud má pacient hepatitidu C a rozvíjí membranózní glomerulopatii, musí být léčena hepatitida C. Pokud má syfilis, měl by léčit syfilis. Pokud je příčinou nějaká léčiva, léčba bude léčivou látkou pozastavena.

Ve většině případů zmizí sekundární membránová nefropatie, jelikož je řízena základní nemoc.

Kdy se objeví první příznaky těhotenství?

Klíčové body článku Jak se vypočítává doba těhotenství: Vzhledem k tomu, že ovulace se nevyskytuje v den pohlavního styku a sperma a vejce se setkají jen o několik dní později, není možné přesně definovat datum oplodnění, a proto datum počátek těhotenství. Proto bylo dohodnuto, že doba těhotenství se počítá až do data fertilizace, ale do data poslední menstruace (DUM), což je událost, kterou lze lépe identifikovat. Takže pokud jste těhotná a vaše menst

(Medicína)

CO VĚDÍ LEUKOCYTÓZA A NEUTROFILIE?

Leukocytóza a neutrofilie jsou dvěma změnami, které se často objevují v krevní zkoušce, což znamená zvýšení hladiny leukocytů a neutrofilů v krvi. Leukocytóza a neutrofilie jsou obvykle spojeny s infekcí, ale mohou také vzniknout v řadě dalších zdravotních problémů, jako jsou leukemie, záněty, fyzický stres nebo užívání určitých léků. V tomto článku vysvětlíme, jaká js

(Medicína)