FABRY DISEASE - příčiny, příznaky a léčba

Úvod

Fabryho choroba, také nazývaná Andersonova-Fabryho choroba, je vzácné dědičné onemocnění, přenášené recesivně chromozomem X, ženským pohlavním chromozomem. Pacienti s Fabryho chorobou mají zdravotní potíže, protože mají nedostatek enzymu nazvaného alfa-galaktozidáza A.

V tomto článku vysvětlíme Fabryho nemoc, řešíme jeho genetický přenos, jeho příčiny, příznaky a možnosti léčby.

Genetika Fabryho choroby

Všichni lidé mají 2 pohlavní chromozomy. Muži mají chromozom Y a sexuální chromozom X. Ženy mají dva pohlavní chromozomy X a žádné chromozomy Y.

Každý z pohlavních chromozomů, které máme, byl předán jedním z rodičů. Například, když pár má mužské dítě, znamená to, že chlapec obdržel chromozom Y od svého otce a chromozom X od matky, čímž vznikl pár XY. Když má pár dívku, obdrží od otce chromozom X a chromosom X od matky, tvořící dvojici XX. Protože matka je schopna předat chromosom X svým dětem, kdo "rozhoduje" o pohlaví dítěte je vždy chromozóm otcovského původu. Pokud otec projde Y, bude to chlapec; pokud projde X, bude to dívka.

Fabryho nemoc je onemocnění přenášené defektním X chromozomem.

Když říkáme, že Fabry je onemocnění recesivně přenášené chromozomem X, znamená to, že pro to, aby se onemocnění projevilo u žen, je třeba dostat 2 chromozomy X (jeden od otce a druhý od matky) s vadou. Pokud je jeden chromozom X zdravý a druhý nemocný, žena nevyvolává onemocnění, protože zdravý chromozom ji chrání před touto vadou. Protože muži mají pouze jeden chromozom X, nemohou mít jiný chromozom X, aby ho ochránili. Proto je pro nedostatek Fabryho choroby dostačující chromozom X.

Z dosud vysvětlených důvodů je snadné pochopit, proč Fabryho choroba je patologií, která postihuje muže mnohem víc než ženy. Je také snadné pochopit, proč je onemocnění u mužů vždy zděděno od matky, jelikož mužské muži jsou povinni dostat otcovu chromozom Y a chromozom X od matky.

Na základě těchto úvah můžeme říci, že muži, kteří mají Fabryho chorobu, ji nemohou předat svým samým dětem, protože dostanou pouze svůj chromozom Y. Ženské dcery rodičů s Fabry však obdrží defektní chromozom X. Nicméně, jak již bylo vysvětleno, tyto dcery budou mít pouze Fabryho, pokud obdrží od matky i defektní chromozom X.

Stručně:

• Fabryho nemoc se prakticky vyskytuje pouze u mužů.
• Aby žena měla Fabry, potřebuje oba rodiče, aby měli vadný X chromozom *.
• Ženy mají tendenci být asymptomatickými nosiči defektního chromozomu X, protože jejich jinak zdravý chromozom X chrání před onemocněním.
• Jsou asymptomatickými nosiči defektního chromozomu X, který přenáší vadu na své děti.

* Tento koncept se v posledních letech mění, protože existují známé případy žen s jediným defektním X chromozomem, které mají odlišné stupně klinických projevů Fabryho choroby.

Co způsobuje Fabryho nemoc?

Jak již bylo řečeno na začátku textu, Fabryho choroba je způsobena nedostatkem enzymu nazvaného alfa-galaktozidáza A (alfa-gal A). Jedná se o enzym přítomný v našich buňkách a zodpovědný za eliminaci tukové látky nazývané globotriaosylceramid (GB3 nebo GL-3). Vím, že tato jména se ozývají jako špatná slova, a to narušuje chápání tohoto tématu trochu, ale bohužel to je způsob, jakým jsou nazývány.

V nepřítomnosti alfa-gal A se GB3 hromadí uvnitř buněk a ukládá se do různých tkání, zejména ve stěnách krevních cév. Proto je Fabryho choroba součástí skupiny patologických onemocnění nazývaných rezervoární onemocnění.

Všechny příznaky a příznaky Fabryho choroby jsou odvozeny z tohoto nahromadění GB3, které může ucpat krevní cévy, což je ischemie a infarkty orgánů a tkání.

Symptomy Fabryho choroby

Symptomy Fabryho choroby obvykle sledují určitý pořadí vzhledu. Časné známky se objevují v dětství nebo raném dospívání a zahrnují:

- Bolesti v končetinách, zejména ruce a nohy, způsobené postižením nervů periferního nervového systému. Obvykle je to první příznak a může být vyvolán stresem, chladem, teplem nebo namáhavými fyzickými aktivitami.

- Kožní léze: Teleangiektasie jsou malé dilatované kožní cévy, nazývané také cévní pavouky podle jejich tvaru. Obvykle se vyskytují u lidí s křečovými žíly v nohou (čtěte: VARIZES | Příčiny a léčba). Angiokeratomy jsou purpurové bodkované výšky.

U Fabryho choroby se obě léze obvykle objevují společně hlavně v stehnech, bedra a kolem pupečníku.

- Dalším běžným problémem v podniku Fabry je zapojení potních žláz, které jsou zodpovědné za výrobu potu. Pacienti mohou mít nízkou míru pocení (hypohidrózu), vysokou tělesnou teplotu, intenzivní únavu a intoleranci na teplo.

- Zákal GB3 v cévách rohovky oka způsobující takzvanou rohovku verticilata lze také detekovat pomocí speciálních oftalmických vyšetření (oftalmoskopie štěrbinové lampy).

- Časté jsou také gastrointestinální příznaky, jako je bolest po krmení, nevolnost a průjem.

V dospělosti pacient začíná trpět následky obstrukce cév v ušlechtilých orgánech, jako jsou ledviny, mozek a srdce.

1) Ledviny

50% pacientů s Fabryho chorobou má poruchu funkce ledvin. Prvním znakem je zvýšený výkon moči kvůli neschopnosti ledviny zadržet vodu. Poté proteinurie (čtěte: PROTEINURIA, FARMAČNÍ URINOVÝ A NEFROTICKÝ SYNDROM) a nakonec chronické selhání ledvin (čtěte: CHRONICKÁ RENOVÁ NEDOSTATNOST - SYMPTOMY). Většina pacientů nakonec potřebuje hemodialýzu.

2) Srdce

Kardiální postižení se obvykle vyskytuje ve formě srdečního selhání (čtěte: PORUCHY srdeční - příčiny a příznaky), srdeční arytmie (čtení: PALPITACE, TACHYCARDY A CARDIAC ARYTHMMIAS), hypertrofii levé komory a myokardiální ischémie (číst: PŘÍZNAKY AKUTNÍHO INFARKCE Z myokardu a anginy pectoris).

3) Brain

Účinky centrální nervové soustavy se mohou objevit prostřednictvím přechodných ischemických záchvatů nebo mrtvice (závratě, závratě a bolesti hlavy) (čtěte: HEADACHE - ENXAQUECA, TENSIONAL HEADACHE A GRAVITY SIGNS).

Fabryho choroba u žen

Většina žen nese pouze jeden defektní chromozom X, a proto má malý nebo žádný příznak Fabryho nemoci. Ovšem faktory, které nejsou dosud dobře známy, jsou malou skupinou, která rozvíjí nemoc stejně jako muži.

Diagnóza Fabryho choroby

Vzhledem k tomu, že se jedná o vzácnou a málo známou nemoc, i mezi lékaři, pacienti často potřebují čekat roky mezi prvními příznaky a definitivní diagnózou. Když existuje rodinná anamnéza, diagnóza se objevuje mnohem snadněji, protože samotná rodina již dokládá hypotézu onemocnění lékaři.

Třída renálních změn + angiokeratomy + bolesti končetin u dětí nebo mladých mužů by měla vždy vyvolávat podezření na Fabryho chorobu.

Diagnózu lze potvrdit dávkováním enzymu alfa-galaktozidázy A. Většina pacientů má nedetekovatelnou nebo velmi nízkou hladinu.

Kožní nebo ledvinová biopsie může poskytnout diagnózu v těch atypických případech, kdy lékař původně nepovažuje Fabryho nemoc jako diferenciální diagnózu.

Ženy s genem nemoci mohou být asymptomatické a mají normální hladiny alfa-gal. V těchto případech mohou pouze genetické testy potvrdit, zda má gen onemocnění, je možné je přenést na své děti. Genetická analýza se stále provádí ve velmi málo laboratořích.

Léčba Fabryho choroby

Fabryho choroba nemá lék. Existuje však již syntetická forma enzymu alfa-gal A pro podání. Dvěma současně prodávanými značkami jsou Replagal® a Fabrazyme®.

V současné době je průměrná délka života přibližně 50 let. Léky jsou velmi nedávné a stále není žádný čas na prokázání poklesu úmrtnosti navzdory důkazům, že dochází ke snížení vkladů GB3 a zpožděné ztrátě funkce ledvin.

Čím dřív začne lék, tím lépe výsledky. Léčba je pro život.

ANEMIA FERROPRIVA - anémie z nedostatku železa

Železo je nezbytným minerálem pro výrobu hemoglobinu, což je protein, který přenáší kyslík v našem těle. Anémie s nedostatkem železa * je nejčastějším typem anémie na světě. Jeho příčinou je nedostatek železa v těle. * V Portugalsku se anémie s nedostatkem železa nazývá anémie s nedostatkem železa. Vztah mezi železem a anémií Čer

(Medicína)

JE NEBEZPEČNÁ, ŽE MUSÍ BÝT VYSOKÁ KYSTICKÁ KYSELINA?

Hyperurikémie, název, který se udává při vysoké hladině kyseliny močové v krvi, je hlavním rizikovým faktorem pro vznik formy artritidy nazývané dny. Pokud však můžeme s jistotou říci, že každý pacient s dnou má vysokou kyselinu močovou, opak je nepravdivý. Několik pacientů má vysokou hladinu kyseliny močové, ale nikdy nevyvolává záchvaty dny. Proto vzniká otázka: máte vysok

(Medicína)